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動物所揭示自噬調(diào)節(jié)精子分化成熟的機制

 中國科學院動物研究所李衛(wèi)研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)自噬(autophagy)作為重要的調(diào)節(jié)機制參與精子的分化與成熟,自噬的缺失會導致精子活力衰減,精子形態(tài)尤其是尾部結(jié)構遭到破壞,出現(xiàn)嚴重的畸形精子癥。該項研究成果在線發(fā)表于6月17日Autophagy 雜志。

  據(jù)國內(nèi)精子庫檢測權威報告,我國正常成年男性精子合格率不足30%,WHO關于精子異常病人的鑒定標準也一直在更新,1987年正常形態(tài)精子的百分比為50%,而2010年第五版精液分析標準中,這一數(shù)值低至4%,引起廣泛擔憂。精子的分化與成熟需經(jīng)歷劇烈的形態(tài)與功能的變化,任何一步的差錯都會直接導致精子分化發(fā)生異常,導致畸形精子癥、弱精子癥甚至無精子癥。但是精子正常發(fā)育的保障機制目前所知甚少。李衛(wèi)研究組的成果發(fā)現(xiàn),精細胞中自噬被阻滯后,精子分化過程中一系列的關鍵結(jié)構的組裝遭到破壞,如精子變形的支架-精子領(manchette)和保障精子運動的尾軸(axoneme),同時導致大量本該移除的胞質(zhì)存留在精子頭部,出現(xiàn)形態(tài)畸形與運動障礙。該研究進一步證明自噬過程通過特異的降解細胞骨架調(diào)節(jié)蛋白PDLIM1促進了細胞骨架的正常組裝,保證了精子分化的正常進行。該研究不僅揭示了自噬在精子發(fā)育過程中的重要功能,同時提出了自噬對細胞骨架調(diào)節(jié)的關鍵環(huán)節(jié),使精子形態(tài)建成的機制研究得到進一步完善。

  李衛(wèi)研究組博士生尚永亮為論文第一作者。該研究得到科技部重大基礎研究計劃(2012CB944404)、國家自然科學基金(31171374,31471277)等項目的資助。

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