5月25日，美國內(nèi)分泌學(xué)會主辦的學(xué)術(shù)期刊Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所李斌課題組與中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所范先群課題組的合作研究成果，揭示了炎性因子IL-17A調(diào)控甲狀腺相關(guān)眼�。═hyroid-associated ophthalmopathy，TAO）發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。
TAO是累及眼眶及其周圍組織的自身免疫性疾病，其發(fā)病率逐年上升，在成人眼眶病中居首位。該疾病臨床表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞過度浸潤、脂肪異常增生和眼外肌纖維化變性，引起眼球突出、眼瞼退縮、眼球運(yùn)動障礙、斜視、復(fù)視，壓迫性視神經(jīng)病變、暴露性角膜炎，視力下降甚至失明等癥狀，嚴(yán)重危害患者的視功能和顱面外形，給家庭和社會造成沉重的負(fù)擔(dān)。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科博士研究生方思捷、碩士研究生黃雅琢，上海巴斯德所分子免疫學(xué)課題組、上海大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生王帥威等在李斌、范先群、周慧芳的合作指導(dǎo)下，通過分析TAO患者外周血免疫細(xì)胞表型，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)增高的IL-17A來源于Th17細(xì)胞、Tc17細(xì)胞和部分γδ T細(xì)胞。在TAO患者眼眶組織內(nèi)，IL-17A，IL-6，IL-23，IL-1β和TGF-β等炎性因子水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人群。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A與TAO 患者眼眶成纖維細(xì)胞高表達(dá)的IL-17RA受體結(jié)合后，可以通過激活下游絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（包括ERK1/2、p38和JNK途徑），促進(jìn)眼眶成纖維細(xì)胞分泌炎癥因子和趨化因子，同時促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)大量合成，導(dǎo)致TAO自身免疫性病變及纖維化病理變性。結(jié)合課題組前期成果，研究人員利用來自樹菇類蓮座革菌的天然單分子產(chǎn)物組分Vialinin A，抑制RORγt的去泛素化酶USP4活性來下調(diào)細(xì)胞內(nèi)RORγt蛋白水平，從而抑制TAO患者體外培養(yǎng)炎性Th17及Tc17細(xì)胞功能。該研究對控制炎癥環(huán)境下Th17細(xì)胞炎性細(xì)胞因子IL-17A的過度產(chǎn)生具有重要的指導(dǎo)性意義及潛在臨床應(yīng)用價值，為TAO及相關(guān)自身免疫性疾病臨床診治提供了新靶點和理論基礎(chǔ)。
該項研究獲得科技部“973”項目、國家杰出青年基金、國家自然科學(xué)基金委面上及重點項目等經(jīng)費(fèi)支持。
圖示：來自樹菇類蓮座革菌的天然產(chǎn)物單分子組分Vialinin A，可以抑制甲狀腺相關(guān)眼病患者Th17細(xì)胞及Tc17細(xì)胞中RORγt蛋白水平
