7月7日，國(guó)際雜志《糖尿病護(hù)理》（Diabetes Care）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所研究員林旭和生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員吳家睿、曾嶸團(tuán)隊(duì)共同合作的成果：特定�；鈮A代謝譜能顯著地增加傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素對(duì)2型糖尿病發(fā)病的早期預(yù)測(cè)效能。
近年來(lái)2型糖尿病在全球流行廣泛，及早地發(fā)現(xiàn)高危個(gè)體并進(jìn)行有效的干預(yù)是防控2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。隨著組學(xué)研究手段的發(fā)展和運(yùn)用，發(fā)現(xiàn)更為敏感的分子標(biāo)記，開展早期預(yù)測(cè)，已成為代謝性疾病的研究熱點(diǎn)之一。
曾有研究表明，因線粒體脂質(zhì)過載、大量脂肪酸不完全氧化而導(dǎo)致的“線粒體應(yīng)激”可能是造成胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生的重要原因之一。肉堿是轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)膜進(jìn)行β氧化的重要載體，在線粒體脂肪代謝中起到重要作用（圖1）。�；鈮A作為肉堿代謝的中間產(chǎn)物，在動(dòng)物研究中能反映早期的脂肪酸氧化失衡和“線粒體應(yīng)激”狀況。然而，�；鈮A譜是否能夠預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)生仍不清楚。
在“中國(guó)老齡人口營(yíng)養(yǎng)健康狀況研究”前瞻性追蹤隊(duì)列樣本庫(kù)基礎(chǔ)上，林旭研究團(tuán)隊(duì)與曾嶸、吳家睿研究團(tuán)隊(duì)合作采用液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法，對(duì)該項(xiàng)目2103名志愿者的血漿�；鈮A譜進(jìn)行了檢測(cè)，共檢測(cè)到34種游離肉堿和�；鈮A。林旭組副研究員孫亮、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士梁黎明等研究人員通過系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)：血漿特定�；鈮A尤其是長(zhǎng)鏈�；鈮A能顯著增加2型糖尿病的6年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且獨(dú)立于體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）等多種已知的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素。此外，通過受試者工作特征曲線（ROC）分析，發(fā)現(xiàn)若僅采用傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素（如年齡、BMI、空腹血糖、HbA1c、糖尿病家族史等）建立的模型，其曲線下面積（AUC）僅為0.74，而當(dāng)模型中加入特定�；鈮A后，AUC顯著增加到0.89（圖2）（AUC越接近1，表示模型的預(yù)測(cè)效果越好）。研究結(jié)果表明，�；鈮A譜能顯著增加2型糖尿病早期預(yù)測(cè)的效能。
該研究獲得國(guó)家科技部“973”項(xiàng)目、自然科學(xué)基金、中科院知識(shí)創(chuàng)新工程項(xiàng)目及諾和諾德公司資助。
圖1 肉堿與長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化
圖2 酰基肉堿對(duì)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)
