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昆明植物所環(huán)吡酮胺抗腫瘤機(jī)制合作研究取得進(jìn)展

 藥物重定用途(Drug Repurpose)是抗腫瘤藥物研究的重要策略。環(huán)吡酮胺(Ciclopirox Olamine,CPX)作為臨床最常用的廣譜抗真菌藥物,近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)具有良好的體內(nèi)外抗腫瘤活性,顯示出抗腫瘤藥物成藥潛力,然而其作用機(jī)制尚不清晰。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在細(xì)胞存活、生長(zhǎng)及增殖中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用,mTOR信號(hào)通路的調(diào)節(jié)失常與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),已臨床上被確證為抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)。

  近期,中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所研究員李艷研究組與美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)研究員Shile Huang研究組合作,發(fā)現(xiàn)了CPX靶向mTOR信號(hào)通路的抗腫瘤作用新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),CPX能夠通過(guò)抑制mTOR信號(hào)通路從而抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖以及動(dòng)物體內(nèi)移植瘤的生長(zhǎng);CPX抑制mTOR信號(hào)通路的分子機(jī)制與激活A(yù)MPK-TSC2以及AMPK-Raptor通路有關(guān)(如圖)。該研究結(jié)果為CPX的抗腫瘤藥物研究以及臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

  該項(xiàng)研究以Ciclopirox olamine inhibits mTORC1 signaling by activation of AMPK為題,發(fā)表在國(guó)際藥理學(xué)專業(yè)期刊Biochemical Pharmacology上,第一作者為昆明植物所副研究員周宏宇。項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和中科院“西部之光”人才項(xiàng)目的資助。

  論文鏈接

CPX通過(guò)抑制mTOR信號(hào)通路從而發(fā)揮抗腫瘤作用