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昆明動物所在移植神經(jīng)干細(xì)胞功能整合研究中取得進(jìn)展

 長期以來,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷后再生與修復(fù)一直是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的難題與科學(xué)家們致力于研究的焦點。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為,哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元僅產(chǎn)生于胚胎期及出生后不久的一段時間,其后神經(jīng)元將不再分裂增殖。成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)不能產(chǎn)生新的神經(jīng)元,再建新的突觸聯(lián)系,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的功能難以恢復(fù)。然而,神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)打破了這一傳統(tǒng)觀念。具有多向分化潛能的干細(xì)胞擁有分化成神經(jīng)元、替代死亡的神經(jīng)元、恢復(fù)受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的潛能,并因此成為神經(jīng)退行性疾病和腦損傷替代治療研究的熱點。

  現(xiàn)有研究結(jié)果表明,移植的神經(jīng)干細(xì)胞能在宿主神經(jīng)中樞系統(tǒng)中存活,遷移和分化成成熟神經(jīng)元,且在一定程度上改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀。這種腦損傷后功能的修復(fù)與改善是移植的神經(jīng)干細(xì)胞分化的神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元或者神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)間接幫助受損的神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)(如分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子),還是通過分化為成熟神經(jīng)元在結(jié)構(gòu)和功能上整合入宿主神經(jīng)系統(tǒng),替代受損神經(jīng)元來實現(xiàn)的呢?這是神經(jīng)干細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中亟待解決的基礎(chǔ)問題,該問題的解決將有助于決定神經(jīng)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的策略和前景。

  中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員胡新天及其帶領(lǐng)的課題組通過“cut & fill”策略,在獼猴下丘損毀出一個規(guī)則的“洞”,直接將神經(jīng)干細(xì)胞移植到“洞”內(nèi),這些移植的細(xì)胞能夠存活并向成熟神經(jīng)元分化進(jìn)而形成成熟的突觸結(jié)構(gòu);進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),在給予獼猴聲音刺激后,這些新生成的神經(jīng)元活性顯著升高,表現(xiàn)出與刺激相關(guān)的活性;最后通過單細(xì)胞放電記錄進(jìn)一步驗證了這一結(jié)果。該研究首次在清醒動物上證明移植神經(jīng)干細(xì)胞分化的神經(jīng)元與宿主細(xì)胞之間形成了功能性突觸連接,是神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元并在結(jié)構(gòu)和功能上整合入宿主原有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的直接證據(jù),為神經(jīng)系統(tǒng)疾病替代療法提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

  目前,該研究成果已在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞-報告》(cell reports)上。昆明動物所博士研究生魏景寬、王文超和翟榮偉為論文的共同第一作者,通訊作者為胡新天和王正波。

  該工作在研究過程中得到了科技部“973”計劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(B類)和國家自然科學(xué)基金委等相關(guān)項目的大力支持。

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昆明動物所在移植神經(jīng)干細(xì)胞功能整合研究中取得進(jìn)展