慢性腎臟病在國內(nèi)外的發(fā)病率已高達10%以上。該病較為隱匿,加上治療藥物缺乏,因此易進一步導(dǎo)致腎衰,其將依賴于血液透析和腎臟移植,代價巨大。鑒于慢性腎臟病發(fā)病機制復(fù)雜,因此從中草藥中尋找新的防治藥物是可能的。中國科學(xué)院昆明植物研究所研究員程永現(xiàn)認為中醫(yī)藥理論的變通和靈活運用對于有效尋找腎保護藥物具有積極指導(dǎo)意義。2013年他帶領(lǐng)的研究團隊在NSFC−云南聯(lián)合基金(U1202222)資助下,繼干漆抗糖尿病腎病活性成分研究取得進展后(Organic Letters, 2013, 15, 3602−3605),又在著名中藥仙草(靈芝)和九香蟲抗腎病研究方面取得新的可喜進展。
赤芝是中國藥典收載的靈芝的一種,自古被成為仙草,中醫(yī)認為其功重在安神,而現(xiàn)代研究認為靈芝對多種疾病均具有防治作用,因此靈芝甚至被稱為可包治百病的萬能藥(cure-all medicine),一直受到東西方的關(guān)注。博士生晏永明在程永現(xiàn)指導(dǎo)下,從赤芝中發(fā)現(xiàn)了一個具有“旋轉(zhuǎn)門”形狀的雜萜分子,并發(fā)現(xiàn)該化合物可顯著激活Nrf2,顯著抑制TGF-beta1誘導(dǎo)的Smad3磷酸化,且對下游的活性氧、促細胞炎癥因子(IL-6)、膠原(collagen IV, fibronectin)均具有顯著的抑制效應(yīng),提示該化合物對慢性腎病如腎纖維化的前景。研究成果申請了中國發(fā)明專利,并發(fā)表在Organic Letters, 2013, 15, 5488−5491。該論文的部分工作受到NSFC−云南聯(lián)合基金(U1202222)資助。
中醫(yī)善用蟲類中藥以克頑疾,并認為蟲類中藥具有通絡(luò)之效。絡(luò)病與微血管病變相關(guān),腎病屬于微血管病變,因此他們認為慢性腎病可從蟲論治。九香蟲性溫味咸,歸腎經(jīng),晏永明在程永現(xiàn)指導(dǎo)下,從九香蟲中發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)新穎的多巴胺三聚體,該化合物在腎小管上皮細胞上能顯著抑制TGF-beta1誘導(dǎo)的Smad3磷酸化,并在腎系膜細胞上能顯著抑制高糖誘導(dǎo)的IL-6, collagen IV 和fibronectin分泌,提示該化合物在干預(yù)慢性腎病如腎纖維化方面的價值。有趣的是,研究中發(fā)現(xiàn)多巴胺二聚體卻能顯著增加腎小管上皮細胞分泌collagen I和alpha-SMA。由于這些因子參與了內(nèi)臟纖維化和皮膚修復(fù),因此可推測多巴胺二聚體可能對皮膚修復(fù)有益。從仿生學(xué)角度來看,這一推測與這類成分參與了甲殼蟲表皮硬化相符合,也表明昆蟲中存在雙向調(diào)節(jié)的活性成分,類似微觀層析的一對陰陽。該研究結(jié)果2014年1月2日在線發(fā)表于Organic Letters(dx.doi.org/10.1021/ol403409v)。該研究受到國家自然科學(xué)基金(21272241; 21172223)資助。
