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中科院武漢植物園在白樺脂酸的生物合成研究中獲進(jìn)展

    白樺脂酸(betulinic acid,簡稱BA)是一種五環(huán)三萜類化合物,其衍生物具有顯著的抗腫瘤和抗艾滋病毒的活性,在合適濃度下對黑色瘤細(xì)胞具有專一的殺死作用,而對于人體正常體細(xì)胞無任何副作用,更為重要的是近期白樺酯酸衍生物抗HIV二期臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)取得成功,因此,白樺酯酸目前已被認(rèn)為是最具潛力的藥物先導(dǎo)化合物之一。

  白樺酯酸的主要來源是從白樺樹的樹皮中進(jìn)行提取純化,由于該化合物在白樺樹皮中的含量很低,大約只有萬分之幾,每年就中國市場大約消耗23萬噸的白樺樹樹皮,長期的采伐已導(dǎo)致白樺樹資源的嚴(yán)重短缺,更是嚴(yán)重影響著白樺酯酸的開發(fā)利用。

  中國科學(xué)院武漢植物園天然產(chǎn)物合成生物學(xué)學(xué)科組博士研究生李晶在章焰生研究員的指導(dǎo)下,將植物中白樺酯酸的整個代謝通路裝入酵母細(xì)胞,成功地利用微生物合成了白樺脂酸。通過組合生物合成學(xué)研究方法,深入研究了關(guān)鍵基因和代謝通路對酵母生物合成白樺脂酸的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)脂肪酸和萜類前體合成途徑的代謝流平衡對白樺脂酸合成影響顯著,并通過協(xié)同表達(dá)這兩個代謝通路中的關(guān)鍵調(diào)控基因(HFA1,HMG1和ERG9)可以顯著提高白樺脂酸產(chǎn)量,該工程菌每升培養(yǎng)基已能合成毫克級的白樺酯酸。

  該研究成果革新了白樺脂酸的合成方式,可避免對植物資源的嚴(yán)重依賴,相關(guān)結(jié)果已在國際學(xué)術(shù)期刊Applied Microbiology and Biotechnology 上在線發(fā)表。