中科院生化與細(xì)胞所發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體新的調(diào)控機(jī)制    1月16日，Cell Research雜志在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所孫兵研究組的最新研究成果Nitric oxide suppresses NLRP3 inflammasome activation and protects against LPS-induced septic shock，發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體新的調(diào)控機(jī)制。
    NLRP3作為模式識(shí)別受體NLR家族中最重要的一個(gè)成員，能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的病原體以及細(xì)胞自身產(chǎn)生的危險(xiǎn)信號(hào)，通過與接頭蛋白ASC結(jié)合，并招募Pro-caspase-1形成稱為“炎癥小體”的蛋白復(fù)合物，激活caspase-1，從而對(duì)Pro-IL-1β等底物進(jìn)行切割使其成熟并釋放到胞外。NLRP3炎癥小體的異常與多種疾病如矽肺、腸炎、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)，關(guān)節(jié)炎等密切相關(guān)，對(duì)于其激活和調(diào)控機(jī)制還不清楚。
    孫兵研究組的毛開睿博士和陳淑珍博士等研究發(fā)現(xiàn)，NO能抑制NLRP3炎癥小體的激活。腹腔巨噬細(xì)胞在外加NO的情況下，各種刺激劑如LPS和ATP、Nigericin以及MSU刺激caspase-1的活化和IL-1β的釋放受到明顯抑制；相反敲除iNOS抑制NO的生成則能提高caspase-1的活化和IL-1β的釋放，敲除iNOS促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的小鼠敗血癥疾病模型動(dòng)物死亡率。在機(jī)制方面，發(fā)現(xiàn)NO通過穩(wěn)定線粒體，抑制ROS的產(chǎn)生從而抑制NLRP3的激活。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)炎癥相關(guān)疾病的防治提供了重要的線索。
    該項(xiàng)研究工作得到了科技部、國(guó)家基金委的資助。