中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究組最新研究發(fā)現(xiàn)，通過表達(dá)三個肝臟轉(zhuǎn)錄因子，可成功將人體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞。這項獲得人類肝細(xì)胞的方法，向最終實現(xiàn)肝細(xì)胞治療、生物人工肝等領(lǐng)域前進(jìn)了一大步。2月28日，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）在線發(fā)表了這一研究成果。

　　眾所周知，中國被譽為“肝炎大國”。其中因乙型肝炎、丙型肝炎感染等原因引起的肝炎、肝硬化、肝癌以及其他終末期肝病患者往往只能通過肝臟移植來治療，但肝臟供體的缺乏嚴(yán)重阻礙了肝臟移植治療的應(yīng)用。近年來新發(fā)展起來的肝細(xì)胞移植、生物人工肝等新型治療手段也依然面臨著肝細(xì)胞缺乏的問題。因此發(fā)展新的方法生產(chǎn)人肝細(xì)胞已經(jīng)迫在眉睫。

　　2011年，惠利健研究組已經(jīng)成功將小鼠皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞，在世界權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，并獲得當(dāng)年中國科學(xué)十大進(jìn)展。但他們發(fā)現(xiàn)，利用完全一樣的方法，并不能將人的成纖維細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞。經(jīng)過重新篩選和優(yōu)化條件，他們成功建立了誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞（hiHep細(xì)胞）的方法。hiHep細(xì)胞表達(dá)肝臟基因，并具有肝細(xì)胞的許多功能，包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運等。通過將hiHep細(xì)胞移植到肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子（酪氨酸代謝缺陷）模型小鼠中，hiHep細(xì)胞可成功整合到小鼠肝臟中發(fā)揮功能。經(jīng)移植后的小鼠肝功能指標(biāo)明顯恢復(fù)，并有近40%的小鼠最終被救活。

　　在中國科學(xué)院“干細(xì)胞先導(dǎo)專項”支持下，惠利健團(tuán)隊正在同國內(nèi)的南京鼓樓醫(yī)院、華東理工大學(xué)等一起全力研究是否可以將hiHep細(xì)胞用于生物人工肝，從而實現(xiàn)對人類重癥肝病的治療。

　　參與該研究的合作單位還包括第二軍醫(yī)大學(xué)胡以平實驗室、中科院上海生科院藥物研究所潘國宇實驗室、內(nèi)蒙古大學(xué)王欣實驗室、中科院大連化學(xué)物理研究所馬小軍實驗室等。該項研究工作得到了中科院、國家科技部、國家自然科學(xué)基金委的經(jīng)費支持。