表觀遺傳調(diào)控因子Polycomb復(fù)合物蛋白（PcG）被認(rèn)為與多種癌癥的發(fā)生有著極大的相關(guān)性。Rnf2作為polycomb復(fù)合物1（PRC1）中主要的E3連接酶，在多種腫瘤組織中表達(dá)水平明顯上升。Rnf2與腫瘤發(fā)生及發(fā)展有著怎樣的關(guān)系，至今一直是個(gè)沒有解決的問題。

    中科院遺傳發(fā)育所張建研究組以腫瘤細(xì)胞系及腫瘤組織為模型，發(fā)現(xiàn)Rnf2能夠通過催化腫瘤抑制因子p53的泛素化促進(jìn)其降解。在多種細(xì)胞中對Rnf2的調(diào)控活性進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，Rnf2僅在某些細(xì)胞中調(diào)控p53的穩(wěn)定性，如生殖細(xì)胞癌等。體外培養(yǎng)的生殖細(xì)胞腫瘤中對Rnf2進(jìn)行敲降后檢測到明顯的凋亡細(xì)胞，而同時(shí)對p53進(jìn)行敲降能抑制凋亡發(fā)生。此外，下調(diào)Rnf2表達(dá)能顯著抑制體外或體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長。對卵巢癌組織芯片中Rnf2的表達(dá)水平進(jìn)行分析更顯示了Rnf2的高表達(dá)與p53的下調(diào)具有相關(guān)性。這些結(jié)果表明Rnf2作為一個(gè)新的p53泛素化連接酶，通過在特定細(xì)胞中調(diào)控p53的蛋白穩(wěn)定性影響其功能。這一發(fā)現(xiàn)也提示了Rnf2作為一個(gè)癌癥特異性治療靶點(diǎn)的可能性。

    該研究結(jié)果于1月14日在線發(fā)表于PNAS (doi:10.1073/pnas.1211604110)。張建研究組博士研究生蘇文靜為第一作者，該研究得到了中科院、科技部和國家自然科學(xué)基金委的資助。