近日，《生物化學雜志》（Journal of Biological Chemistry）在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)所陳雁研究組的最新研究進展The RAS guanyl nucleotide-releasing protein RasGRP1 is involved in lymphatic development in zebrafish，揭示了斑馬魚淋巴管發(fā)育過程中的一個關(guān)鍵基因。

    RasGRP1是鳥嘌呤交換因子家族的一員，是一個Ras的激活蛋白。以往的研究發(fā)現(xiàn)，RasGRP1在T淋巴細胞的分化以及B淋巴細胞的增殖過程中起著關(guān)鍵的作用。陳雁研究員領(lǐng)銜的研究組在前期的研究工作中發(fā)現(xiàn)，PAQR家族的成員PAQR10和PAQR11能在空間上調(diào)控Ras信號通路，并且發(fā)現(xiàn)這一調(diào)控過程是由RasGRP1介導的。同時，在PAQR10/11研究過程中，研究組成員意外地發(fā)現(xiàn)RasGPR1能夠影響斑馬魚淋巴管的發(fā)育。

    在這一研究中，博士生黃恒等人用斑馬魚作為動物模型，深入研究了RasGRP1在淋巴管發(fā)育過程中的功能以及機制。研究發(fā)現(xiàn)，在斑馬魚胚胎中敲減RasGRP1能夠?qū)е掳唏R魚淋巴管的發(fā)育缺陷，主要是胸導管（thoracic duct）發(fā)育缺陷，伴隨著心包膜以及身體軀干位置的淋巴水腫。進一步研究發(fā)現(xiàn)，胸導管發(fā)育的缺陷是由于血管二次出芽過程中靜脈出芽所占比例增多，而淋巴管出芽所占比例減少導致的。外源表達持續(xù)激活的Ras能夠緩解RasGRP1敲減引起的表型。另外還發(fā)現(xiàn)，同時敲減RasGRP1和血管內(nèi)皮生長因子受體Vegfr3協(xié)同導致胸導管發(fā)育缺陷。

    該研究首次揭示了RasGRP1在斑馬魚淋巴管發(fā)育過程中的作用，同時為Ras信號在淋巴管發(fā)育中的研究提供了新的線索。

    該項研究受到中科院、國家自然科學基金委和科技部項目的支持。