由于中藥代謝的復(fù)雜性和分析檢測(cè)手段的局限,其體外代謝研究大多針對(duì)某個(gè)或某些活性成分的代謝。但是,中藥是多組分的復(fù)雜混合物,某一成分的代謝或各成分代謝的簡(jiǎn)單疊加都難以體現(xiàn)中藥代謝的真實(shí)情況。因此,對(duì)中藥提取物的整體代謝研究可能為這一命題提供新思路。體外中藥整體代謝研究,需要解決體外代謝效率以及復(fù)雜化學(xué)成分的分離和分析的難題。中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所的研究人員以磁性納米粒子為固定相,將肝微粒體固定在其表面制備的一種生物反應(yīng)器,具有代謝效率高、方便樣品分析的前處理、能夠反復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)。該生物反應(yīng)器配合HPLC-MS等結(jié)構(gòu)分析手段,在對(duì)中藥提取物進(jìn)行整體代謝的研究中表現(xiàn)出很大的優(yōu)勢(shì)。
以黃連提取物為研究對(duì)象,將其與該生物反應(yīng)器共孵化以后,利用磁分離即實(shí)現(xiàn)生物反應(yīng)器與反應(yīng)溶液的分離;反應(yīng)液直接經(jīng)UPLC-MS/MS檢測(cè),鑒定了一系列反應(yīng)物(黃連中的固有成分)與代謝產(chǎn)物,發(fā)現(xiàn)兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物峰—去亞甲基小檗堿和芬氏唐松草定堿,其中去亞甲基小檗堿是黃連主要成分小檗堿、巴馬汀、藥根堿、非洲防己堿的共同代謝產(chǎn)物。最后提出了黃連提取物整體代謝時(shí)各主成分的代謝途徑。該項(xiàng)研究從整體的角度研究中藥的代謝產(chǎn)物、代謝途徑以及和酶誘導(dǎo)與抑制的關(guān)系,在中藥混合物代謝、中藥配伍相互作用以及活性物質(zhì)基礎(chǔ)等方面的研究顯示出廣泛的應(yīng)用前景。
該研究成果發(fā)表于Anal Bioanal Chem, 2013, 405: 8807-8817.
