天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原微生物入侵的第一道防線，它首先通過(guò)模式識(shí)別受體(PRRs)與病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)相互識(shí)別，進(jìn)一步激活一系列的免疫反應(yīng)。同時(shí)，宿主細(xì)胞通過(guò)多種方式負(fù)調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)的信號(hào)通路，以保證信號(hào)傳導(dǎo)的平衡，進(jìn)而防止過(guò)度免疫反應(yīng)對(duì)宿主細(xì)胞造成損傷。在抗RNA病毒天然免疫中，主要有兩類(lèi)PRRs: TLRs和RLRs。MAVS作為RLRs介導(dǎo)的抗病毒免疫信號(hào)通路中的重要接頭蛋白，通過(guò)C端的TM結(jié)構(gòu)域定位于線粒體外膜，它的線粒體定位對(duì)于其功能的發(fā)揮至關(guān)重要。盡管以往對(duì)于MAVS的分子調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了較多的研究，但是人們對(duì)MAVS定位于線粒體外膜的功能還很不清楚。

    中科院動(dòng)物研究所孫欽秒研究組通過(guò)酵母雙雜篩選得到一個(gè)與MAVS相互作用的線粒體電子傳遞鏈組分蛋白COX5B。通過(guò)過(guò)表達(dá)和基因缺失實(shí)驗(yàn)表明：該蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起著負(fù)調(diào)控作用，缺失該蛋白可以有效控制VSV病毒的復(fù)制。進(jìn)一步的研究表明：過(guò)表達(dá)MAVS可以引起線粒體ROS水平的升高，而COX5B不僅抑制MAVS誘導(dǎo)的ROS水平升高，而且與自噬通路的重要蛋白ATG5相互作用，并共同調(diào)控MAVS聚集體的產(chǎn)生。此外，MAVS信號(hào)通路的激活又可以增強(qiáng)COX5B和ATG5蛋白水平的表達(dá)量，從而形成負(fù)反饋，進(jìn)一步維持抗病毒天然免疫反應(yīng)的平衡。

    該研究首次發(fā)現(xiàn)MAVS可以影響線粒體ROS水平的變化，而線粒體電子傳遞鏈與自噬一起通過(guò)控制ROS水平共同調(diào)控抗病毒天然免疫的過(guò)程。這為進(jìn)一步探索線粒體在抗病毒通路中的作用提供了新思路。

    該成果于12月21日在線發(fā)表于PLoS Pathogens上。