近日，國際學(xué)術(shù)期刊Brain,Behavior,and Immunity 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所時玉舫研究組題為Mesenchymal Stem Cells Prevent Restraint Stress-Induced Lymphocyte Depletion via Interleukin-4 的研究論文，報道了間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells, MSCs）能夠抵抗機體應(yīng)激引起的淋巴細胞數(shù)量劇烈減少及其相關(guān)機制。

　　慢性壓力應(yīng)激（chronic stress）會引起免疫系統(tǒng)功能紊亂，在多種免疫紊亂性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，如癌癥、自身免疫性疾病、感染等。

　　然而，目前仍缺乏有效制約長期身心壓力對健康影響的對抗措施(countermeasures)。模擬慢性身心壓力的一個較好的動物模型是束縛應(yīng)激（Restraint Stress, RS）。它主要通過激活小鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis），使其分泌大量糖皮質(zhì)激素和內(nèi)啡肽，引起淋巴細胞凋亡，促進淋巴細胞數(shù)量大幅減少。最近，眾多基礎(chǔ)及臨床研究已經(jīng)表明間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有顯著的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，然而由于研究體系的缺乏，目前尚未對MSCs是否能調(diào)節(jié)應(yīng)激相關(guān)的免疫紊亂進行系統(tǒng)研究。博士研究生曹剛等利用RS實驗系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)給予小鼠注射MSCs可以有效地預(yù)防淋巴細胞數(shù)量減少。它的保護效果不是通過調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)中激素的水平實現(xiàn)的，而是直接對抗激素誘導(dǎo)淋巴細胞凋亡。通過體外凋亡保護實驗篩選候選分子，研究者發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)MSCs保護功能的可能是白介素-4(interleukin-4, IL-4)。當(dāng)在RS小鼠模型中阻斷IL-4時，研究發(fā)現(xiàn)MSCs對RS誘導(dǎo)淋巴細胞數(shù)量減少的保護作用被抑制。此外，應(yīng)用STAT6缺陷小鼠進一步驗證IL-4及其信號通路調(diào)控在介導(dǎo)MSCs對RS誘導(dǎo)淋巴細胞減少保護功能中的重要作用。與此同時，研究者還發(fā)現(xiàn)給予RS小鼠注射MSCs能促進淋巴細胞產(chǎn)生更多的IL-4。總之，本研究揭示了MSCs能有效預(yù)防RS誘導(dǎo)的淋巴細胞減少，而且這種保護作用主要依賴于IL-4。該研究為應(yīng)用此類干細胞預(yù)防慢性身心壓力引起的免疫功能紊亂提供了實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù)。

　　該研究得到了國家科技部、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、國家自然科學(xué)基金委及上海市科委等的資助。