流行病學(xué)調(diào)查顯示，約1/3的美國(guó)人和10-25%的歐洲人患有肥胖癥，其發(fā)生率在我國(guó)呈逐年上升的趨勢(shì)，已超過(guò)10%。2013年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)將肥胖癥正式列為一種疾病，其所導(dǎo)致的并發(fā)癥如心血管疾病、糖尿病等成為危害人類(lèi)健康的重要?dú)⑹�。肥胖癥的發(fā)生一般認(rèn)為是遺傳與環(huán)境的相互作用所引起，主要因飲食攝取和運(yùn)動(dòng)消耗熱量的平衡被打破所導(dǎo)致。目前認(rèn)為肥胖癥發(fā)生中遺傳因素的貢獻(xiàn)約占2/3，并已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些單基因肥胖癥的致病基因，如瘦素基因(LEP)等。迄今通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)或連鎖分析發(fā)現(xiàn)了超過(guò)150個(gè)與肥胖癥相關(guān)的基因位點(diǎn)，但其中絕大多數(shù)的遺傳病理機(jī)制未明。

　　中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李巍課題組長(zhǎng)期從事囊泡運(yùn)輸紊亂與疾病發(fā)生機(jī)制的研究。有研究表明，位于人類(lèi)6號(hào)染色體長(zhǎng)臂的D6S1009位點(diǎn)與體重指數(shù)BMI緊密連鎖。李巍課題組等通過(guò)對(duì)位于該位點(diǎn)旁側(cè)的SLC35D3基因缺陷小鼠的觀察，發(fā)現(xiàn)該小鼠從2月鼠齡（與人成年期相當(dāng)）開(kāi)始表現(xiàn)出進(jìn)行性肥胖和代謝綜合征的特征。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該基因所編碼蛋白的缺陷，導(dǎo)致基底神經(jīng)節(jié)紋狀體中的多巴胺I型受體的膜運(yùn)輸受阻，使其信號(hào)通路受損，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)量減少和能量消耗少，從而引發(fā)肥胖癥的發(fā)生。令人驚奇的是，對(duì)這種肥胖小鼠用該受體興奮劑處理后，肥胖及代謝綜合征的癥狀可基本回復(fù)到正常水平。此外，通過(guò)與青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院等臨床單位的合作，在2例患有代謝綜合征的中國(guó)成年人中鑒定出SLC35D3基因的突變,并且肥胖癥人群該基因突變頻率超過(guò)千分之五。這些研究結(jié)果表明，SLC35D3基因是人類(lèi)肥胖癥和代謝綜合征的致病基因。相關(guān)研究于2月13日發(fā)表在PLoS Genetics上。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)于肥胖癥的治療或緩解措施強(qiáng)調(diào)“管住嘴、邁開(kāi)腿”。但一些肥胖癥患者缺乏增加運(yùn)動(dòng)的沖動(dòng)，被俗稱(chēng)為“沙發(fā)上的土豆（couch potato）”, 形容吃完后習(xí)慣躺在沙發(fā)上懶得運(yùn)動(dòng)的人，特別是一些中年人。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)提示遺傳因素在懶動(dòng)這一不良行為中的作用，藥物可以一定程度糾正這種行為異常，但更主要還是通過(guò)教育或心理輔導(dǎo)來(lái)糾正。增加運(yùn)動(dòng)量對(duì)于緩解這類(lèi)患者的癥狀而言，是不二選擇。同時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)也可用于肥胖癥人群該基因突變的篩查，對(duì)于個(gè)體化治療具有重要意義。

　　李巍研究組的張喆和郝嬋娟為該論文共同第一作者。研究得到科技部“973”項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院重點(diǎn)部署項(xiàng)目等的資助。