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武漢病毒所在抗MRSA感染研究中取得新進(jìn)展

 中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所危宏平研究團(tuán)隊(duì)在抗MRSA感染研究方面取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果繼2014年1月發(fā)表在抗微生物藥物領(lǐng)域雜志Antimicrobial Agents and Chemotherapy上后,最近該團(tuán)隊(duì)在抗MRSA生物膜方面的研究也被細(xì)菌生物膜領(lǐng)域雜志Biofouling接受發(fā)表。  

  金黃色葡萄球菌廣泛存在,是醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一,也是引起奶牛乳腺炎等的主要致病菌之一。目前臨床上普遍發(fā)現(xiàn)的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA),因其對(duì)多種抗菌藥物耐藥,導(dǎo)致感染治療困難,病死率較高,已成為全球公共衛(wèi)生體系的重大危害,被稱(chēng)為“超級(jí)細(xì)菌”。發(fā)展新的抗MRSA感染的抗菌分子刻不容緩。  

  危宏平研究團(tuán)隊(duì)利用噬菌體天然的進(jìn)化和選擇優(yōu)勢(shì),通過(guò)噬菌體殺滅靶細(xì)菌的武器——裂解酶來(lái)對(duì)抗日益嚴(yán)重的MRSA耐藥性問(wèn)題。該團(tuán)隊(duì)在充分研究噬菌體裂解酶結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,通過(guò)功能域重組的方式構(gòu)建了一個(gè)全新的靶向金黃色葡萄球菌的嵌合裂解酶ClyH,在大腸桿菌中表達(dá)純化后具有高效裂解金黃色葡萄球菌的活性,比溶葡菌素高4-10倍。體外試驗(yàn)表明,ClyH能在幾分鐘內(nèi)快速裂解所有測(cè)試的臨床MRSA菌株。小鼠試驗(yàn)顯示ClyH對(duì)MRSA感染的小鼠具有明顯的保護(hù)效果。該新型裂解酶也在體外顯示出來(lái)了清除MRSA生物膜的良好效果。這些研究表明新型嵌合裂解酶ClyH具有高效裂解MRSA的活力,為研制預(yù)防和治療MRSA及其生物膜引起的感染藥物提供了新的靶標(biāo)分子。該研究受到科技部“973”計(jì)劃項(xiàng)目的資助。

  噬菌體裂解酶具有與抗生素完全不同的殺菌機(jī)制,能迅速破壁殺菌和清除生物膜,不易產(chǎn)生耐藥性,且對(duì)動(dòng)物和人體無(wú)毒副作用,穩(wěn)定性好,可替代局部和全身抗生素使用;诹呀饷缚梢匝兄葡盗猩锂a(chǎn)品,如抗感染新型藥物、食品防腐劑、消毒劑等,國(guó)外以噬菌體裂解酶為主要成分的預(yù)防金葡菌感染的藥物已處于臨床試驗(yàn)階段,市場(chǎng)前景十分廣闊。  

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