近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場科學(xué)中心田長麟研究組和合肥工業(yè)大學(xué)李宜民研究組合作應(yīng)用酰肼化學(xué)連接法有效合成了全長的動(dòng)物毒素蛋白Mambalgin-1，并用液體核磁共振對(duì)其進(jìn)行了三維溶液結(jié)構(gòu)解析，用電生理的方法驗(yàn)證了其對(duì)人源ASIC1a通道的抑制作用。
動(dòng)物毒素能特異性的靶向多種受體和離子通道，它們是研究離子通道結(jié)構(gòu)功能關(guān)系、門控機(jī)制和組織定位的重要藥理學(xué)工具。其中有一些多肽毒素已經(jīng)經(jīng)過臨床試驗(yàn)，并開發(fā)出了基于毒液的、能抑制參與疼痛及其他感覺傳導(dǎo)通路的神經(jīng)通道的藥物。Mambalgin-1是黑色曼巴蛇毒液中含57個(gè)氨基酸殘基的多肽，它能通過抑制ASIC1a來達(dá)到抑制疼痛的效果，而且它的副作用比傳統(tǒng)的阿片類藥物要小得多。
科研人員應(yīng)用酰肼連接法有效合成了全長Mambalgin-1，并應(yīng)用電生理方法驗(yàn)證了其能有效的抑制人源的ASIC1a通道，證明化學(xué)合成的多肽能正確折疊并行使其正常的生理功能。隨后，應(yīng)用液體核磁共振方法，解析了Mambalgin-1的三維溶液結(jié)構(gòu)。
相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)以《Mambalgin-1毒素的基于自然化學(xué)連接方法的有效化學(xué)合成及其結(jié)構(gòu)解析》為題在線發(fā)表在《化學(xué)通訊》雜志上。（One-pot hydrazide-based native chemical ligation for efficient chemical synthesis and structure determination of toxin Mambalgin-1，Chemical communications）
Mambalgin-1的合成路線策略及其三維溶液結(jié)構(gòu)
