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上海巴斯德所等在新型H7N9病毒起源研究中獲進(jìn)展

 3月12日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所病原診斷技術(shù)研發(fā)中心與浙江省湖州市疾病預(yù)防控制中心合作的研究論文Co-circulation of three HA and two NA subtypes of avian influenza viruses in Huzhou, China, April 2013: implication for the origin of the novel H7N9 virus。(《2013年4月湖州出現(xiàn)3個(gè)HA和2個(gè)NA流感亞型共流行:提示新型H7N9病毒的起源》) 

  2013年2月開(kāi)始,我國(guó)長(zhǎng)三角地區(qū)爆發(fā)了由新型H7N9禽流感病毒感染人類導(dǎo)致的嚴(yán)重疫情。湖州市位于浙江省北部,地處長(zhǎng)三角腹地,與江蘇、安徽省接壤,緊鄰上海,是H7N9疫情的重災(zāi)區(qū)之一(圖1)。應(yīng)湖州市疾病預(yù)防控制中心的邀請(qǐng),上海巴斯德所副所長(zhǎng)藍(lán)柯帶領(lǐng)由冷啟彬、周東明、張馳宇研究員以及王莉莉、劉嘉等技術(shù)人員組成的研究團(tuán)隊(duì),赴湖州開(kāi)展合作研究。 

  進(jìn)化時(shí)間動(dòng)力學(xué)分析顯示,新型H7N9禽流感病毒的NA基因起源時(shí)間早于HA基因,表明H7N9的起源可能至少牽涉2次不同的重排事件:第一次重排事件使N9型NA基因整合到H9N2的基因組形成H7N9的進(jìn)化中間體H9N9病毒,H7型HA基因通過(guò)第二次重排事件整合到H9N9的基因組形成H7N9(圖2)。通過(guò)對(duì)湖州2013年4月采集的禽類樣品(糞便,污水等)進(jìn)行流感基因片段擴(kuò)增、測(cè)序和進(jìn)化分析,發(fā)現(xiàn)禽類中存在H7,H9,H5三個(gè)HA基因型的共流行以及N9和N2兩個(gè)NA基因型的共流行。一株H9N2病毒A/Chicken/Huzhou/C143/2013(H9N2)在流感6個(gè)內(nèi)部基因片段的進(jìn)化分析中,總是緊密地聚類在新型H7N9形成的進(jìn)化簇(cluster)的外側(cè),表明A/Chicken/Huzhou/C143/2013(H9N2)是遺傳上與新型H7N9最相關(guān)的H9N2流感病毒株。此外,研究還發(fā)現(xiàn)了2株疑似H9N9毒株。湖州北鄰我國(guó)第三大淡水湖-太湖,擁有2個(gè)天然的野鳥(niǎo)棲息地,具備H7N9起源的環(huán)境條件,研究結(jié)果提示湖州是新型H7N9的起源地之一。 

  研究結(jié)果發(fā)表前,研究團(tuán)隊(duì)描述了湖州出現(xiàn)的第一例H7N9確診死亡病例的臨床特征(Emerg Microbes Infect.2013, 2:e23),對(duì)湖州所有H7N9確診病例進(jìn)行了系統(tǒng)的流行病學(xué)研究,并檢測(cè)了H7N9病毒在夏季極高氣溫下的流行狀況。研究發(fā)現(xiàn)確診病人均有與禽類接觸或暴露史,進(jìn)一步證明禽類是新型H7N9的直接來(lái)源(Euro Surveill.2013;18(20):pii=20481);新型H7N9病毒對(duì)高溫具有很強(qiáng)的適應(yīng)性,表明湖州是H7N9的重要傳播源(Int J Infect Dis, in press)。 

  該項(xiàng)合作研究為湖州的疾病防控提供了重要的參考依據(jù),是上海巴斯德所利用自身研究?jī)?yōu)勢(shì)支撐地方疾病防控的成功案例。該研究在藍(lán)柯、張馳宇、周東明、冷啟彬等研究員以及湖州疾病預(yù)防控制中心主任韓健康的合作指導(dǎo)下完成,得到了國(guó)家科技重大專項(xiàng)及李嘉誠(chéng)基金會(huì)的支持。 

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圖1. 2013年春季湖州市確診病例和活禽市場(chǎng)分布

 

圖2. 新型H7N9病毒各基因起源的時(shí)間動(dòng)力學(xué)(A)和重排起源模型(B)