血栓性疾病包括中風(fēng)、冠心病、肺栓塞等各種疾病，是嚴(yán)重威脅人類的生命健康、致死致殘的重要疾病之一。在血栓性疾病的發(fā)病過程中，嘌呤能受體P2Y12 是刺激血栓形成的重要因子。因此，阻斷P2Y12受體血液凝固，其阻斷劑也是當(dāng)代藥物研究的重點和熱點之一。當(dāng)前，市場上靶向該受體的藥物都存在一定的副作用或者不足，例如第四代P2Y12受體阻斷劑可能導(dǎo)致病人呼吸困難。P2Y12受體的三維結(jié)構(gòu)以及受體配體識別方式等信息的缺失則嚴(yán)重制約了新的抗血栓藥物研發(fā)。  

　　中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員趙強和吳蓓麗的研究團隊，與美國Scripps研究所、上海科技大學(xué)iHuman 研究所、美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 和德國波恩大學(xué)通力合作，首次解析了P2Y12受體與抗血栓藥物復(fù)合物的高分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。該研究發(fā)現(xiàn)P2Y12受體存在許多與其它大部分已知G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)不同的結(jié)構(gòu)特征，拓展了我們對這一受體超家族的認(rèn)知。 

　　此外，研究還首次在G蛋白偶聯(lián)受體中發(fā)現(xiàn)同時存在兩個不同的結(jié)合位點。在此基礎(chǔ)上，一系列的計算生物學(xué)以及功能實驗展示了不同類型的藥物是如何像鑰匙一樣打開P2Y12受體這把“鎖”，并且科學(xué)家可以據(jù)此設(shè)計副作用更低的“鑰匙”。因此，這些重大發(fā)現(xiàn)對于改善以P2Y12為靶點的心血管類藥物有著極其重要的意義。 

　　相關(guān)研究成果于3月23日在Nature雜志在線發(fā)表。審稿人評價該文章：“毫無疑問，本項研究回答了一個重要的問題。P2Y12受體調(diào)控血小板的聚沉以及血栓的形成，是重要的藥物靶標(biāo)”，“P2Y12受體的三維結(jié)構(gòu)將幫助化學(xué)家研發(fā)副作用更低的新藥物，造福一大批病人。考慮到這些藥物數(shù)十億美元的市場，這一有助于研發(fā)P2Y12受體新藥的新發(fā)現(xiàn)，具有極大的價值。”

　　該項研究獲得了包括科技部“973”計劃、美國國立衛(wèi)生研究院、國家自然科學(xué)基金委和上海市科委的大力支持。 

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嘌呤能受體P2Y12與藥物分子之間的相互作用