3月3日，國際學術期刊The Journal of Clinical Investigation 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所胡國宏研究組與山東大學齊魯醫(yī)院楊其峰研究組合作完成的題為DLC1-dependent parathyroid hormone - like hormone inhibition suppresses breast cancer bone metastasis 的最新研究成果。論文首次報道了DLC1（deleted in liver cancer 1）通過抑制SMAD3 連接區(qū)域的磷酸化，降低TGFβ誘導的PTHLH 表達水平，最終阻礙乳腺癌的骨轉移進程。 

　　乳腺癌是對女性健康構成很大威脅的一種惡性疾病。而乳腺癌向重要器官如骨、肺、腦、肝等的轉移是乳腺癌致死的主要原因。臨床上的數據顯示大約70%的晚期乳腺癌病人會發(fā)生骨轉移。乳腺癌發(fā)生骨轉移可能會給病人帶來疼痛、骨折和高鈣血等癥狀，這使得病人生活質量非常之低。以前的研究表明在乳腺癌骨轉移過程中破骨細胞發(fā)揮著關鍵性的作用，臨床上用于治療乳腺癌骨轉移的兩類藥物Bisphosphonates和RANKL抗體（比如Denosumab）主要機制即是抑制破骨細胞活性，具體而言，前者能引發(fā)破骨細胞發(fā)生細胞凋亡，后者通過競爭性結合RANKL而阻礙破骨細胞的成熟。兩種藥物能在一定程度上緩解病人的癥狀但對患者的生存率影響不大，因此開發(fā)出更有效地阻止乳腺癌骨轉移的藥物迫在眉睫。 

　　上海生科院健康所博士研究生王宇峰等在胡國宏研究員的指導下，與齊魯醫(yī)院合作，利用具有不同骨轉移能力的乳腺癌細胞亞系作為模型，結合小動物活體成像的檢測發(fā)現DLC1在乳腺癌骨轉移過程中起著關鍵性的負調控作用。他們的研究證明，DLC1功能的行使依賴于它失活RHO-ROCK通路，繼而抑制TGFβ誘導的SMAD3 linker region磷酸化。DLC1對后者的抑制降低了TGFβ誘導的PTHLH 的轉錄和分泌，從而減少骨轉移微環(huán)境中的成熟破骨細胞，最終阻礙了乳腺癌的破骨性轉移。同時他們用一種已通過FDA審批的ROCK抑制劑Fasudil治療乳腺癌骨轉移，結果顯示Fasudil能有效阻遏骨轉移的進程，這暗示這種藥物或許具有進行臨床試驗的價值。該研究首次證明DLC1-RHO信號通路在調控乳腺癌骨轉移微環(huán)境中的重要作用，也為臨床上治療乳腺癌骨轉移提供了新思路。 

　　該項工作獲得國家科技部“973”項目、國家自然科學基金委及中國科學院項目的經費資助。

A schematic presentation of DLC1 function in breast cancer bone metastasis