中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所裴鋼研究組最新研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)小分子化合物組合，在正常生理低氧條件下，成功地誘導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞和人尿液細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)祖細(xì)胞。3月18日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）在線發(fā)表了這一研究成果。 

　　神經(jīng)祖細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，具有巨大的基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)用價(jià)值。獲得神經(jīng)祖細(xì)胞的傳統(tǒng)方法包括腦組織分離和多能干細(xì)胞的分化，兩種方法存在實(shí)際操作困難和耗時(shí)較長(zhǎng)問(wèn)題；近年來(lái)流行的外源基因直接誘導(dǎo)譜系轉(zhuǎn)化法依然面臨著臨床安全問(wèn)題。因此，發(fā)展新的神經(jīng)祖細(xì)胞獲得方法已經(jīng)是趨勢(shì)所在。 

　　裴鋼課題組近年來(lái)在小分子化合物誘導(dǎo)細(xì)胞命運(yùn)決定方面開展了一系列研究。在該項(xiàng)研究中，課題組研究人員發(fā)現(xiàn)，在正常生理低氧條件下，小分子化合物組合（包括HDAC抑制劑、GSK-3激酶抑制劑和TGF-beta信號(hào)通路抑制劑）能夠有效地誘導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)祖細(xì)胞（ciNPCs）。ciNPCs的生物學(xué)特征與小鼠大腦源性的神經(jīng)祖細(xì)胞相似，包括細(xì)胞增殖、自我更新、基因表達(dá)譜、體外和體內(nèi)條件下分化為不同神經(jīng)外胚層譜系的多能性等。此外，利用相同的小分子化合物組合也可誘導(dǎo)人尿液中的上皮細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)閏iNPCs，從而為該方法進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究成果將為細(xì)胞譜系重編程的研究和神經(jīng)再生醫(yī)學(xué)提供一種新的途徑。 

　　該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中科院和上海市自然科學(xué)基金委的經(jīng)費(fèi)支持。

上海生科院利用化合物雞尾酒法誘導(dǎo)神經(jīng)祖細(xì)胞的產(chǎn)生