近日，Nature Publishing Group （NPG）下的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Death & Disease 發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所抗體藥物中心阮慶國(guó)研究小組的最新成果：微小RNA-21通過靶向抑癌基因Tipe2來調(diào)控T細(xì)胞凋亡。 

　　微小RNA（MicroRNAs, miRNA）是一類短鏈非編碼RNA（約22個(gè)核苷酸），可以與mRNA中與其配對(duì)的互補(bǔ)序列結(jié)合，使mRNA發(fā)生降解或抑制蛋白翻譯，從而導(dǎo)致由mRNA編碼的蛋白質(zhì)減少。MiR-21是miRNA中的一員，在乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌和胰腺癌等多種實(shí)體腫瘤中明顯過量表達(dá)，在多種細(xì)胞類型中起抗凋亡作用。最近的研究表明，miR-21可以抑制鼠和人類原代T細(xì)胞的凋亡并調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的合成，然而其分子機(jī)制仍不清楚。

　　為了探討NF-κB和miR-21抑制細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制，阮慶國(guó)研究小組對(duì)缺失Tipe2（亦稱腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)蛋白8-類似蛋白2（TNFAIP8L2））的T 淋巴細(xì)胞的凋亡進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)Tipe2作為一種“分子橋”把miR-21與細(xì)胞凋亡聯(lián)系起來，miR-21（至少部分）通過直接靶向腫瘤抑制基因Tipe2從而抑制T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。該研究結(jié)果揭示了NF-κB、miR-21和Tipe2三個(gè)因子調(diào)控T細(xì)胞凋亡的特異性通路，這將為開發(fā)調(diào)控細(xì)胞凋亡的新途徑提供理論依據(jù)。

　　該研究獲得深圳市新一代單抗藥物孔雀團(tuán)隊(duì)和深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究等項(xiàng)目資助。