近來，中國科學(xué)院武漢病毒研究所唐宏課題組的系列研究表明，T細(xì)胞行使天然免疫細(xì)胞樣的功能，并決定天然免疫炎癥反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)。
天然免疫細(xì)胞的模式識(shí)別受體非特異性識(shí)別病原相關(guān)分子模式（PAMP）和損傷相關(guān)分子模式分子（DAMP），啟動(dòng)天然免疫反應(yīng)，通過上調(diào)主要組織相容復(fù)合物（MHC）、共刺激分子及分泌炎性細(xì)胞因子，有效活化T、B等抗原特異性的適應(yīng)性免疫細(xì)胞�；罨腡、B淋巴細(xì)胞又進(jìn)一步激活和指導(dǎo)天然免疫反應(yīng)，二者的合作與平衡是有效免疫保護(hù)的基礎(chǔ)。
針對(duì)組織損傷性炎癥反應(yīng)，如在急性血壓增高引起的心臟炎癥反應(yīng)模型中，心肌損傷導(dǎo)致平滑肌、成纖維細(xì)胞等釋放的IFNγ募集并活化CD8+ T細(xì)胞，這個(gè)過程是巨噬細(xì)胞在心肌募集和活化、放大炎性反應(yīng)所必需的。CD8+ T細(xì)胞對(duì)促纖維化巨噬細(xì)胞的招募依賴于細(xì)胞間的直接接觸，但是不依賴特定抗原或T細(xì)胞受體（TCR）。因此，CD8+ T細(xì)胞決定了巨噬細(xì)胞應(yīng)答DAMP啟動(dòng)的炎癥反應(yīng)，其反應(yīng)時(shí)相和抗原非特異性暗示了CD8+ T細(xì)胞保留有天然免疫細(xì)胞的功能。這一特性在針對(duì)感染性炎癥反應(yīng)中也得到很好的體現(xiàn)。唐宏課題組早先的研究表明，初始CD4+和CD8+ T細(xì)胞對(duì)病原感染導(dǎo)致的天然免疫炎性反應(yīng)行使負(fù)調(diào)控作用，且T細(xì)胞的數(shù)量決定了其抑制巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)的程度。與T細(xì)胞調(diào)節(jié)DAMP引起的炎性反應(yīng)一致，在感染性炎癥反應(yīng)中，T細(xì)胞的作用依賴于天然免疫細(xì)胞MHC和細(xì)胞間的直接接觸，但不依賴于抗原和TCR。
因此，T細(xì)胞具有天然免疫細(xì)胞進(jìn)化上的一些保守特征，更可能就是天然免疫系統(tǒng)的組成部分，在調(diào)控早期、急性炎癥反應(yīng)中起到非常重要的作用。其他實(shí)驗(yàn)室的工作驗(yàn)證了這個(gè)假說，并發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞的共刺激因子CD40L（Nature, 2009; PNAS, 2014），以及巨噬細(xì)胞的MHC分子（Nat Immunol, 2011, 2012）介導(dǎo)了這種調(diào)控作用。越來越多研究暗示了天然免疫和適應(yīng)性免疫并沒有嚴(yán)格的分界線。
論文信息：
1. Zhao, J. et al. Do adaptive immune cells suppress or activate innate immunity? Trends in Immunology, 30:8-12 (2009).
2. Ma, F. et al. The Requirement of CD8+ T Cells To Initiate and Augment Acute Cardiac Inflammatory Response to High Blood Pressure. J Immunol, 192(7):3365-73 (2014).
3. Kim, K. D. et al. Adaptive immune cells temper initial innate responses. Nature Medicine, 13: 1248-52 (2007).
4. Zhao, J. et al. Hyper innate responses in neonates lead to increased morbidity and mortality after infection. Proc Natl Acad Sci USA 105, 7528-33 (2008).
