4月11日，國際學(xué)術(shù)期刊《免疫》(IMMUNITY)在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所謝東研究組的題為Recruitment of Phosphatase PP2A by RACK1 Adaptor Protein Deactivates Transcription Factor IRF3 and Limits Type I Interferon Signaling 的最新研究成果。該工作揭示了一種普遍存在的負(fù)調(diào)控I型干擾素信號通路的新機制。
I型干擾素（type I interferon) 通路是天然免疫的主要組成部分，在機體控制并清除病原體的過程中扮演重要角色，而IRF3是I型干擾素通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。IRF3活化的分子機制已經(jīng)研究得比較清楚，但是對其相應(yīng)的失活機制仍知之甚少，目前公認(rèn)的負(fù)調(diào)控IRF3的主要機制是病毒感染引起的IRF3蛋白降解。
上海生科院營養(yǎng)所博士研究生龍凌云和副研究員鄧躍臻等在謝東研究員的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞在受到LPS、polyI:C和低劑量的病毒感染刺激時，會啟動一種新的機制——通過去磷酸化（而不是降解）IRF3而使其失活，而只有高劑量的病毒感染才會引起IRF3的降解。進(jìn)一步研究證明在該過程中，磷脂酶PP2A在接頭蛋白RACK1的介導(dǎo)下，特異性地對IRF3和IRF7進(jìn)行去磷酸化修飾；PP2A基因敲除的小鼠在受到VSV病毒感染時，產(chǎn)生出更多的I型干擾素，使其在遭受致死劑量的VSV攻擊時，死亡率大幅下降。該研究首次揭示了一種普遍存在的IRF3失活的新機制，為整個干擾素調(diào)節(jié)因子超家族（IRF）的研究提供了新思路；也為I型干擾素紊亂相關(guān)疾�。ㄗ陨砻庖咝约膊『蛿⊙Y等）的治療提供了新策略。
該項研究工作得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的經(jīng)費支持。
負(fù)調(diào)控I型干擾素信號通路的新機制
