近日，國際學術期刊Molecular and Cellular Biology在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所馮英組的最新研究進展SRSF10 regulates alternative splicing and is required for adipocyte differentiation。該研究揭示mRNA剪接蛋白SRSF10通過調(diào)控Lipin1 mRNA的選擇性剪接，進而調(diào)控脂肪細胞的分化過程。

　　mRNA選擇性剪接是產(chǎn)生蛋白質(zhì)多樣性的保證，在眾多生物過程中發(fā)揮不可替代的功能，但我們對之還知之甚少。SR蛋白家族是調(diào)控mRNA選擇性剪接的關鍵蛋白家族之一，SRSF10是一個經(jīng)典的SR蛋白家族成員。SRSF10全身敲除小鼠在出生前死亡，伴隨有肝臟、心臟等多種器官組織發(fā)育異常，但SRSF10在不同器官組織中作用目前仍不清楚。

　　在馮英研究員的指導下，博士生李璜和程遠明等研究發(fā)現(xiàn)，SRSF10全身敲除的小鼠胚胎有明顯的脂肪組織發(fā)育異常；進一步通過誘導野生型和SRSF10敲除小鼠的原代MEF細胞和C3H10細胞系分化成脂肪，發(fā)現(xiàn)SRSF10敲除能夠顯著地抑制這些細胞分化成脂肪細胞。通過RNA-seq（RNA測序技術）及結果分析，發(fā)現(xiàn)Lipin1 mRNA的選擇性剪接受到SRSF10的調(diào)控；Lipin1由于第7個外顯子的接入與否，產(chǎn)生Lipinα和Lipinβ兩種形式，正常MEF及C3H10細胞中以Lipinα形式為主，而敲除SRSF10導致細胞以Lipinβ形式為主。進一步的體內(nèi)和體外實驗研究發(fā)現(xiàn)，SRSF10結合在Lipin1的第8個外顯子調(diào)控Lipin1的選擇性剪接；回補實驗表明Lipin1α在脂肪分化早期發(fā)揮更重要的功能，進一步闡明了SRSF10敲除后抑制細胞分化成脂肪細胞的原因。

　　該研究表明mRNA剪接蛋白SRSF10在機體脂肪分化過程中發(fā)揮重要的調(diào)控功能，并找到了SRSF10在體內(nèi)發(fā)揮作用的新靶點，為進一步理解SRSF10以及選擇性剪接在不同生物過程中的作用提供了新的線索。

　　該研究獲得了國家科技部、基金委、中科院百人計劃等項目的資助。