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上海生科院發(fā)現(xiàn)miR-130a-3p在調(diào)節(jié)肝臟胰島素敏感性 及脂肪肝方面的新功能

 近年來,2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的發(fā)病率逐年增加,探究其具體的發(fā)病機(jī)制有可能發(fā)現(xiàn)新的治療靶標(biāo)。MicroRNAs (miRNAs) 是一類由內(nèi)源基因編碼的,長(zhǎng)度在22個(gè)核苷酸左右的單鏈RNAs,在進(jìn)化上高度保守,參與不同生物過程的調(diào)節(jié),包括發(fā)育模式、細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖等過程。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)miRNAs在維持代謝穩(wěn)態(tài)方面起重要作用。 

  MiR-130a最早在小鼠中被發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞周期和血管生成等過程中起重要作用,但是在胰島素敏感性和脂肪肝的調(diào)控過程中是否起作用并不清楚。從這一問題入手,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所郭非凡組的肖斐、于俊杰等全面系統(tǒng)地開展了對(duì)miR-130a-3p調(diào)節(jié)胰島素敏感性和脂肪肝的作用和機(jī)制的研究。他們的工作發(fā)現(xiàn):(1)過表達(dá)miR-130a-3p可以提高小鼠胰島素敏感性;(2)miR-130a-3p主要通過作用于靶基因GRB10調(diào)節(jié)胰島素敏感性;(3)db/db小鼠中過表達(dá)miR-130a-3p可以顯著緩解胰島素抵抗和脂肪肝,并且miR-130a-3p主要通過調(diào)節(jié)fas表達(dá)調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝。 

  該研究為揭示miR-130a-3p在調(diào)節(jié)肝臟胰島素敏感性和脂肪肝方面的重要作用提供了理論依據(jù),提示了miR-130a-3p可以作為緩解胰島素抵抗和脂肪肝的治療手段,為理解microRNA對(duì)胰島素敏感性和脂肪肝的調(diào)控關(guān)系提供了新線索,也有助于加深人們對(duì)2型糖尿病及脂肪肝發(fā)病機(jī)制的理解。 

  該研究成果最近已在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上。這些工作得到國家自然科學(xué)基金、科技部以及中科院等科研基金的支持。