近期，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Antiviral Research 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所的研究論文A murine model of coxsackievirus A16 infection for anti-viral evaluation。
手足口病是一種常見(jiàn)的兒童傳染性疾病。近年來(lái)，手足口病在我國(guó)廣泛流行，已成為重大公共衛(wèi)生隱患�？滤_奇A16型病毒（coxsackievirus A16, CA16）是手足口病的主要致病原之一，感染CA16的兒童可能出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥并導(dǎo)致死亡。建立可用于評(píng)價(jià)CA16疫苗和藥物有效性的動(dòng)物模型對(duì)于開(kāi)發(fā)CA16的預(yù)防性疫苗和抗病毒藥物具有重要意義。
上海巴斯德所博士后劉慶偉和博士研究生石金平在研究員黃忠的指導(dǎo)下，嘗試?yán)眯律∈蠼A16感染的動(dòng)物模型。研究人員將CA16病毒接種到新生小鼠腹腔內(nèi)，7天后小鼠出現(xiàn)癱瘓等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥并死亡，表明感染小鼠腦部神經(jīng)元已受損。各組織的病毒載量分析顯示，感染早期（3-6天）CA16病毒在肌肉組織中大量復(fù)制，感染9天時(shí)病毒主要聚集在腦組織中，提示CA16病毒具有神經(jīng)嗜性。研究還發(fā)現(xiàn)CA16感染病癥與小鼠日齡相關(guān)：日齡增加，病毒感染的臨床癥狀減輕，不同CA16毒株對(duì)小鼠的致病力也有差異。研究人員利用該模型評(píng)價(jià)抗CA16單克隆抗體的體內(nèi)治療效果，發(fā)現(xiàn)在致死劑量病毒感染小鼠1天后注射抗CA16單克隆抗體，具有100%的治療效果。研究結(jié)果成功建立了可用于評(píng)價(jià)抗CA16疫苗和藥物有效性的動(dòng)物模型。
此項(xiàng)研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技支撐計(jì)劃、上海市自然科學(xué)基金、中科院“百人計(jì)劃”和中科院上海生命科學(xué)研究院博士后基金的資助。
CA16感染小鼠各組織的病毒載量。(新生小鼠腹腔注射致死劑量的CA16，在感染后3、6和9天采集感染小鼠的不同組織和血液樣品進(jìn)行熒光定量PCR分析，發(fā)現(xiàn)在感染9天時(shí)CA16病毒大量聚集在腦組織中。）
