蛋白酶激活受體1 (protease-activated receptor 1, PAR1) 屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，是凝血酶、金屬蛋白酶等的受體，在血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的生理作用，并參與多種人類疾病的病理發(fā)生。目前研究表明PAR1信號通路激活的失調(diào)與慢性炎癥以及腫瘤的發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其在腫瘤細胞的高表達和持續(xù)激活是導致腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要原因之一。抑素蛋白(prohibitin)在脊椎動物中高度保守，具有調(diào)控細胞增殖和凋亡以及線粒體功能等作用。
中國科學院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室生物毒素與人類疾病課題組在張云研究員帶領(lǐng)下，首先從云南產(chǎn)兩棲動物大蹼齡蟾中獲得具有激動PAR1受體的高活力三葉因子Bm-TFF2 (Cell Mol Life Sci2011，68, 3771-3780)，進一步以Bm-TFF2為分子探針，發(fā)現(xiàn)抑素蛋白對PAR1受體激活具有重要的調(diào)節(jié)功能 (J Thrombo Haemosta 2012，10, 411-418)。在上述工作基礎(chǔ)上，該課題組王嚴戒、郭小龍和向陽等進一步揭示了抑素蛋白在終止PAR1信號通路 (即受體內(nèi)化轉(zhuǎn)運及降解)過程中發(fā)揮了重要作用。一方面，腫瘤細胞抑素蛋白在細胞膜定位的缺失可引起持續(xù)的PAR1信號激活；另一方面，細胞內(nèi)高表達的抑素蛋白可抑制PAR1降解使得腫瘤細胞具有高度侵襲性。
該研究揭示了腫瘤細胞持續(xù)生長和高浸潤性的分子病理新機制，也提供了在腫瘤惡性診斷和腫瘤治療中，以抑素蛋白prohibitin作為新標示分子和作用靶點的可能性。
研究成果發(fā)表在國際雜志Biochim Biophys Acta-Molecular and Cellular Research 上。
該研究受到國家基金委項目、中國科學院重點部署項目以及國家“973”計劃項目的資助。
